Processo regular de produção de formas sólidas de dosagem oral （Ⅰ）

Formas de dosagem sólidas comuns incluempó, grulos, comprimidos, csulas, pulas gutadas, membranas e semelhantes.

Característica comum das formas de dosagem sólidas

(1)Sua estabilidade física e química é melhor que a dos preparos líquidos e tem baixo custo de produção. É conveniente levar e transportar as preparações sólidas.

(2) Após a dissolução no corpo, o medicamento pode passar pela membrana biológica e ser absorvido pelo sangue.

Forma de dosagem sólida via de absorção interna

Via de absorção interna de diferentes formas de dosagem

Fluxograma de tecnologia de preparação de formas sólidas de dosagem

O método de melhorar a taxa de dissolução de medicamentos

(1) Aumentar a área de dissolução do medicamento moendo e desintegrando o medicamento.

(2) Aumentar a taxa de dissolução constante, fortalecendo a agitação do medicamento.

(3) Aumentar a solubilidade do medicamento melhorando a temperatura, alterando o tipo de cristal e tornando-o na dispersão sólida.

Nota: A tecnologia de moagem, a tecnologia de dispersão sólida para medicina, a tecnologia de inclusão de medicamentos e semelhantes podem efectivamente aumentar a taxa de dissolução de medicamentos ou a área de superfície de dissolução.

Ordem de velocidade de absorção de preparações orais

Solução > Suspensão > Pó > Grânulo > Cápsula > Tablet > Comprimido

Pó

visão global

O pó é uma preparação pulverulenta que é feita de um ou vários medicamentos misturando uniformemente e pode ser usada externamente e internamente.

Sua classificação tem três maneiras como segue:

①Ele pode ser classificado como a quantidade de medicamento no pó único e o pó composto.

②Pode ser classificado como a situação de dosagem no pó de dosagem dividida e o pó de dosagem não dividida.

③Pode ser classificado como a finalidade no pó de solução, o pó fervido, o pó de sopro, o pó oral, o pó para uso externo e similares.

O pó tem as seguintes características:

① Tem um alto grau de moagem, grande área superficial específica, fácil dispersão e efeito rápido.

② Possui grande área de cobertura para uso externo, que pode desempenhar um papel na proteção e adstringência ao mesmo tempo.

③É fácil de armazenar, transportar e transportar.

④Tem uma tecnologia de preparação simples e uma dosagem facilmente controlável que é fácil de tomar o medicamento para lactentes e crianças pequenas.

⑤ Tem as características de dispersão, adesão, aglomeração e higroscopicidade.

A preparação do pó

O processo tecnológico de preparação de pó

Moagem e peneiramento

A trituração do medicamento sólido consiste em triturar grandes grumos em grânulos ou pó com tamanho apropriado através de força mecânica.

Esmerilhamento

O significado da moagem:

① Ajuda a aumentar a taxa de dissolução e a disponibilidade biológica do medicamento pouco solúvel.

② Ajuda a uniformizar a mistura de todos os ingredientes.

③ Ajuda a melhorar a dispersão do medicamento sólido no líquido, semissólido e gasoso.

④Ajuda a extrair constituintes eficazes da medicina natural.

Moedor

Peneiramento

O peneiramento é para separar o material com malha de tela.

O objetivo da peneiração é obter um enxame de partículas uniforme.

Mistura

A mistura é uniformemente misturar o material com mais de dois ingredientes. Seu objetivo é garantir o conteúdo uniforme, que é uma medida importante para garantir a qualidade do produto de preparação.

Método de mistura

Método de mistura no laboratório: agitação, moagem, peneiramento.

Método de mistura na produção em massa: agitação e rotação do recipiente.

Divisão de dosagem

A dosagem dividida consiste em embalar uniformemente o material de mistura de acordo com a necessidade de dosagem.

Método comum: o método de estimativa ocular, o método gravimétrico e o método volumétrico.

Embalagem e armazenamento

O ponto-chave da embalagem e armazenamento de pó é à prova de umidade. A propriedade de absorção de umidade do pó e a medida de prevenir a absorção de umidade são importantes conteúdos no controle da qualidade do pó.

Material de embalagem: papel, saco de plástico e garrafa de vidro.

Armazenamento: Selagem para armazenamento.

Inspeção da qualidade do pó

(1) Uniformidade: Retire as amostras com a quantidade apropriada, coloque-as sobre o papel liso com a área de cerca de 5 cm², aplaine a superfície e observe-as à luz. Deve-se observar que a amostra possui cor uniforme sem padrão e ponto de cor.

(2) Umidade: A amostra é medida de acordo com a aquametria. Sua umidade não pode exceder 9,0%, exceto por outro regulamento especial.

(3) Uniformidade de conteúdo: Para o pó com dose única e dose de um dia, seu limite de uniformidade de conteúdo deve atender ao regulamento. Além disso, o pó deve ser examinado de acordo com o “Microbial Limit Test” no apêndice da Farmacopéia Chinesa, e o resultado deve atender aos regulamentos relevantes.

Requisito do limite de uniformidade do teor de pó

(4) Higroscopicidade: O pó possui grande área superficial específica, forte higroscopicidade e forte intemperismo. Isso tem um forte efeito na qualidade do pó e na segurança dos medicamentos. Como resultado, a propriedade de absorção de umidade do pó e a medida de prevenção da absorção de umidade são importantes conteúdos no controle da qualidade do pó.

A umidade relativa crítica (CRH) é o parâmetro característico da medicina solúvel em água. Quando a umidade relativa do ar é maior que a umidade relativa crítica do material, o material é fácil de absorver umidade. Depois de misturar vários tipos de medicamentos solúveis em água, o CRH da mistura é aproximadamente igual ao produto do CRH de cada ingrediente. Portanto, a mistura e o armazenamento da classe de medicamentos devem ser realizados para evitar efetivamente a absorção de umidade, sob a circunstância de que a umidade relativa do ar seja menor que o CRH da mistura.

Preparação de vários tipos de pó

(1) medicamento em pó sólido comum

(2) Pó contendo pequenas doses de medicamento

(3) Pó contendo o extrato

(4) Pó contendo componentes eutéticos

(5) pó de medicina chinesa

Preparação do pó de calor espinhoso

A prescrição do pó de calor espinhoso: 0,6 g de cristais de timol, 0,6 g de mentol, 0,6 ml de óleo de hortelã, 0,6 g de cânfora, 1,4 g de ácido salicílico, 4 g de enxofre sublimado, 8,5 g de ácido bórico, 6 g de óxido de zinco, 10 g de amido e 100 g talco em pó.

Grânulo

O grânulo é uma preparação granular que é feita do medicamento e excipientes apropriados. É classificado como a solubilidade em água no grânulo solúvel, no grânulo da suspensão e no grânulo efervescente.O grânulo pode ser engolido diretamente e também pode se dissolver na água para beber. É conveniente tomar e transportar o medicamento. O grânulo tem alta taxa de dissolução e taxa de absorção.

O recurso do grânulo

(1) Apresenta baixa dispersibilidade, adesão, aglomeração e higroscopicidade.

(2) O grânulo é conveniente para levar, e o grânulo colorido, delicioso e sabor pode ser feito de acordo com a necessidade.

(3) O grânulo pode ser revestido para resistência à umidade, liberação lenta e solubilidade entérica, e a uniformidade do revestimento deve ser assegurada.

(4) O fenômeno da segregação é fácil de ocorrer quando se mistura vários tipos de grânulos, causando dosagem imprecisa.

A preparação dos grânulos

A tecnologia de preparação do grânulo é semelhante à do comprimido e o grânulo é colocado diretamente na saqueta, em vez de se comprimir no comprimido.

① Faça material macio

② Faça grânulos úmidos (granulação em leito fluidizado)

③ A secagem do grânulo úmido

④ peneiramento e classificação

⑤ Revestimento e teste de qualidade

A tecnologia de preparação de grânulos - processo tecnológico

Excipientes comuns para granulação

① Agente de enchimento

② agente umectante

③ Adesivo

O agente de enchimento inclui o diluente (para aumentar o peso e o volume do comprimido) e o absorvente (para absorver o líquido na receita).

Agente de enchimento comum:

Amido

Dextrina

Açúcar em pó

Leite doce

Manitol e sorbitol (comprimido mastigável)

Celulose Microcristalina (MCC)

Amido pré-gelatinizado (amido compressível)

Sal inorgânico: sulfato de cálcio, carbonato de cálcio farmacêutico e assim por diante (absorvente)

Excipiente comum para granulação - agente umectante

O agente molhante é um tipo de líquido que não é pegajoso em si mesmo. Seu papel é molhar o material comprimido e induzir a viscosidade do material.

O tipo do agente umectante: Água destilada e álcool etílico.

Excipiente Comum para Granulação - Adesivo

O adesivo é um tipo de material sólido ou líquido que é pegajoso em si mesmo. Seu papel é aumentar a viscosidade do material.

O tipo do adesivo: Pasta de amido, açúcar em pó e xarope, dextrina, derivado de celulose, polímero de alto peso molecular, cimento adesivo, celulose microcristalina.

                          Método de Granulação: Granulação Húmida e Granulação Seca

Granulação úmida

1. Extrusão e peneiramento para granulação

  Equipamento de granulação: Misturador tipo cavado, granulador oscilante, granulador de extrusão rotativa e granulador de extrusão de parafuso.

2. Granulação rotativa

Equipamentos de granulação: granulador rotativo, granulador rotativo basculante, pote de sugarcoating e granulador centrífugo.

3. granulação de alta velocidade

Equipamento de granulação: Granulador de agitação de alta velocidade.

Um passo de granulação é que a mistura, granulação e secagem são realizadas na mesma máquina.

(1) granulação por ebulição fluidificada

Equipamento: granulador de ebulição fluidizado.

(2) Granulação de secagem por pulverização

Equipamento: Spray dryer.

   O método de granulação úmida

① Finalidade: Operações com várias unidades, como mistura, amassamento, granulação e secagem são concluídas na mesma máquina.

②Equipamento: Granulador fluidizado de agitação, granulador fluidizado rotativo, granulador fluidizado rotativo com agitação.

Granulação a seco

Processo tecnológico

Material → Pressionando em pedaços finos ou grandes pedaços → moendo em pequenos grânulos

Método de preparação

(1) Método de laminação

(2) Método de compressão dupla