Design de fórmula para cápsulas duras i

1. Visão geral do design da fórmula da medicina da cápsula

A principal coisa durante o desenvolvimento da preparação é determinar o perfil do produto alvo (TPP) e formular o perfil do produto alvo de qualidade (QTPP) de acordo. Com base nesses dois perfis, as propriedades químicas e físicas da droga e o conhecimento e a experiência do operador, os operadores podem escolher técnicas, fórmula e máquinas de preparação adequadas. O design da fórmula de cápsula dura também segue esse processo.

Geralmente, os três alvos mais importantes, bem como os pontos de partida básicos do desenvolvimento de sólidos orais incluem disponibilidade biológica, estabilidade e produtividade. No design da fórmula de cápsula dura, não apenas alguns problemas gerais, mas também Máquinas de concha e enchimento da cápsula deve ser levado em consideração.

2. Disponibilidade biológica

O requisito rudimentar na fórmula de sólidos orais está na melhor disponibilidade biológica. Meios diferentes podem ser tomados para melhorar a disponibilidade biológica de medicamentos de diferentes propriedades. As fórmulas não estão em acordo completo, o que também leva ao uso variável de máquinas e técnicas.

Para sólidos orais, melhorar a disponibilidade biológica, melhorando a dissolução, é um projeto comum no design da fórmula. Para a maioria dos medicamentos insolúveis, formas em cristal ou sal, pó ou dispersão sólida podem ajudar a dissolução de medicamentos. Além do mais, granulação úmida Também pode ajudar o medicamento a obter disponibilidade biológica satisfatória. Além disso, alguns medicamentos são extremamente insolúveis. Nesse caso, mesmo que a forma de dispersão sólida possa ser útil, uma grande quantidade de excipientes deve ser adicionada. No entanto, o tamanho da cápsula é limitado. Portanto, cápsulas cheias de dispersão sólida não são comuns. As cápsulas também podem ser controladas ou sustentadas para liberar medicamentos, como cápsulas de revestimento entérico. Mas todos esses devem ser determinados de acordo com os objetivos práticos de desenvolvimento e na verdade não são comuns no primeiro desenvolvimento clínico.

3. Estabilidade do remédio para cápsulas

A estabilidade da medicina é um dos fatores mais importantes, incluindo não apenas a estabilidade química, mas também a estabilidade física, como forma de cristal, propriedades em pó e assim por diante. Os dados da estabilidade e compatibilidade da medicina sempre vêm de três aspectos, a saber, análise da estrutura química, forte experimento de degradação e o teste de compatibilidade entre API e excipientes.

As propriedades químicas determina as propriedades do material. Radicais especiais, constante de dissociação ou outros índices podem indicar a estabilidade desses compostos químicos e oferecer evidências para a seleção excipiente. Por exemplo, os compostos com grupo Alldeyde reagirão com o amino de cápsulas de gel. Além disso, a fórmula de um composto também pode ser a base para a seleção excipiente para outro composto que possui estrutura semelhante. Exceto a literatura comum, alguns aplicativos também podem ajudar os designers de fórmula a prever a estabilidade do medicamento e fornecer a eles a base para selecionar e determinar excipientes e fórmula.

Em seguida, a forte degradação dos compostos químicos é a evidência fundamental para o julgamento da estabilidade e a análise de impureza. Também pode ser outra base para a seleção de excipas. Por exemplo, os compostos químicos sensíveis à água normalmente não estão prestes a ser preenchidos em cápsulas de gel cujo teor de água é bastante alto. Além disso, os compostos sensíveis à luz devem ser preenchidos nas conchas da cápsula de cor escura para não serem afetadas pela luz.

Por fim, o experimento de compatibilidade é a maneira mais direta de determinar a compatibilidade entre API e excipientes. Geralmente, os compostos de API e excipientes são observados em diferentes condições. De fato, o possível conteúdo de experimento é muito mais abundante. Os itens de teste devem incluir propriedades, material e seu conteúdo e formulários. Além disso, a profundidade do experimento é determinada pelo conhecimento dos pesquisadores sobre as propriedades dos compostos e as metas de desenvolvimento. Quanto mais conhecimento eles obtêm, menor risco ao qual a fórmula levará.

Durante o experimento sobre cápsulas, os testadores devem prestar atenção adicionalmente à compatibilidade entre medicamentos e conchas. O método comum é que os testadores podem adicionar pó da API nas conchas para realizar experimentos sobre fatores de influência e, em seguida, determinar as propriedades do pó. Os testadores podem melhorar seu experimento de compatibilidade analisando o pó que entra em conchas. Talvez revele alguns problemas. No entanto, a alteração da concha também não pode ser ignorada em nenhum caso. A concha atua como barreira física para manter a forma de preparação. Após a tomada das cápsulas, as conchas se dissolvem e se desintegram no trato gastrointestinal sem influência na liberação do medicamento. Mas alguns compostos podem danificar conchas. Por exemplo, as conchas de cápsula de gel podem se tornar quebradiças após a desidratação. No início do design da fórmula, levar em consideração todos esses problemas pode economizar mais gastos, em comparação com outros meios nos procedimentos a seguir.